廷和，囚禁了张太后，这就杜绝了查理五世通过政变来颠覆大明的门路。加上西洋老鼠会受到打击，大明政府完全掌握了国内的政局。查理五世谋杀不成，就决心用武力重新征服美洲。
当时，大明的海上实力也很强大，大明的实力能与西班牙海上舰队相匹敌，甚至要更强大一些。加上大明征服美洲诸地后，拦劫了西班牙主要的金银来源。这比进行海盗活动的英法等国要厉害的多，这是彻底将西班牙的饭碗给砸掉了。
查理五世拥有一支庞大的舰队——“无敌舰队”，他指望用战争来翻盘。同时，他与葡萄牙人取得了和解，他们一起出动军队来打击大明帝国。但是，葡萄牙在印度，在马六甲，在巴西屡次受到大明舰队的打击，他们已经无力再造新船与大明战斗。所以，他们只好为西班牙提供后期服务。
1533年2月，西班牙公爵埃里卡诺统率的西班牙“无敌舰队”从里斯本和西班牙塞维利亚港扬帆出航。显然，埃里.卡诺是要利用西班牙步兵的优势，运用传统战法，冲撞敌舰，在强行登舰后进行Ｒ搏，然后夺取大明船只。
不幸的是，“无敌舰队”出发不久，就在大西洋上遭遇风暴。狂风恶浪使帆船失去控制，水手们被晃得晕头转向，准备登陆的“旱鸭子”更晕得像站不住的醉汉。这样，舰队只好返港避风。
待到一个月后的四月，舰队又踏着大西洋的滔滔海浪，一路浩浩荡荡地驶进了西印度群岛。在圣地亚哥海港，大明的舰队也做好了迎击准备，由何宁远担任统帅，霍米西担任
副帅。英军共有三百九十七艘战舰，载有作战人员五万多人，全是船员和水手，没有步兵。
第一百五十章大明海军西印度群岛大战无敌舰队(2/5)